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Umberto Catanzaro era ricoverato al Pellegrini da due mesi, fu colpito mentre era in auto con il 17enne che era stato fidanzato con la ragazza e aveva diffuso il filmato. Fermate quattro persone

Nel 2025 sono state aperte 49 nuove strutture, mantenendo una media di 65 camere per struttura nel segmento lusso. Nei prossimi quattro anni le nuove aperture in pipeline saranno 96 (inclusi i rebranding). Le 5 top destinazioni per numero di nuove aperture nel periodo 2025-2028 sono: Roma (21), Milano (10), Venezia (7), Taormina (5) e Forte dei Marmi (5). Roma conta 73 strutture a 5 stelle, mentre Milano ne ha 32, dal 2019 ad oggi la crescita è stata del +4% all’anno composto. La domanda è rimasta molto internazionale e pare che in questo segmento la domanda italiana vada progressivamente a calare come rilevanza di notti. Numeri alla mano, la domanda luxury per…

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Si è tenuta la 60a Giornata Salvatore Maugeri all’IRCCS Maugeri Pavia, un appuntamento nato per celebrare il prof. Salvatore Maugeri, pioniere in Italia della medicina del lavoro e riabilitativa che sui capisaldi “ricerca, cura e persone” ha costruito un...

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FERRANDINA- Milioni stanziati e mai spesi, appalti annullati, indagini antimafia, vent’anni di inerzia istituzionale. Il [...]

I lavoratori ex LSU-LPU chiedono l'aumento del monte ore e il riconoscimento dei contribuiti per il periodo antecedente alla stabilizzazione Residenti del rione Massa, situato nel centro storico di Cosenza, scendono in strada per protestare contro la mancanza d'acqua che ormai dura da giorni. L'avvocato Rosa Libera Pellicori presenta il convegno nazionale "Dal silenzio alla tutela, donne lavoratrici vittime di violenza sul lavoro" in programma il 20 novembre a Villa Rendaco a Cosenza Residenti del rione Massa, situato nel centro storico di Cosenza, scendono in strada per protestare contro la mancanza d'acqua che ormai dura da giorni. L'avvocato Rosa Libera Pellicori presenta il convegno nazionale "Dal silenzio alla tutela, donne lavoratrici vittime di violenza sul lavoro" in programma il 20 novembre a Villa Rendaco a Cosenza I lavoratori ex LSU-LPU chiedono l'aumento del monte ore e il riconoscimento dei contribuiti per il periodo antecedente alla stabilizzazione Residenti del rione Massa, situato nel centro storico di Cosenza, scendono in strada per protestare contro la mancanza d'acqua che ormai dura da giorni. L'avvocato Rosa Libera Pellicori presenta il convegno nazionale "Dal silenzio alla tutela, donne lavoratrici vittime di violenza sul lavoro" in programma il 20 novembre a Villa Rendaco a Cosenza I lavoratori ex LSU-LPU chiedono l'aumento del monte ore e il riconoscimento dei contribuiti per il periodo antecedente alla stabilizzazione

Una tavolata irresistibile quella organizzata da Mara Venier e Nicola Carraro a Roma: Achille Lauro, Christian De Sica, Alberto Matano... La star dei reality ha acceso Rio de Janeiro con un outfit rosso fuoco che ha monopolizzato social e fotografi.... Ilary Blasi dirà sì a Bastian Muller a giugno con una cerimonia lontana dalla Capitale, forse in Costiera o in...

Quindici pazienti. Trattati con un’unica infusione. E’ vero che una rondine non fa primavera e non bisogna lasciarsi andare a voli pindarici. Ma certo, se il buongiorno si vede dal mattino, si può sperare che in futuro grazie alla terapia genica potremo curare i casi più complessi di alterazioni dei grassi nel sangue, come ad esempio accade per chi soffre di ipercolesterolemia omozigote e rischia l’infarto già in giovanissima età, perché ha valori di colesterolo LDL altissimi. Il tutto, agendo all’origine. Cambiando il percorso invisibile che all’interno dell’organismo porta ad aumentare i valori di colesterolo-LDL e trigliceridi nel sangue, amplificando in generale il rischio di infarti, ictus ed altri problemi vascolari. Sicurezza da monitorare A far sperare in una vera e propria rivoluzione (peraltro ancora lontana, con profili di sicurezza da monitorare e sicuramente per pochi se tutto sarà confermato) della prevenzione sono i risultati del primo studio di Fase 1 sull’uomo che ha valutato un'infusione singola di una terapia sperimentale CRISPR-Cas9 mirata ad una specifica proteina, chiamata ANGPTL3. Il trattamento, nel breve termine, si è rivelato sicuro ed ha quasi dimezzato il colesterolo LDL facendo calare i trigliceridi ci circa il 55%. I risultati della ricerca sono stati presentati al convegno dell’American Heart Association di New Orleans e pubblicati sul New England Journal of Medicine (primo nome Luke J. Laffin, cardiologo presso la Cleveland Clinic). Come funziona la terapia Il trattamento sperimentale di editing genetico CRISPR-Cas9 viene somministrato tramite infusione singola. Si chiama CTX310 ed utilizza minuscole particelle a base di grasso per trasportare la terapia genica direttamente nel fegato, dove disattiva appunto il gene che controlla ANGPTL3. Inibendo questo gene si possono ridurre il colesterolo cattivo e i trigliceridi. La necessità di andare ad agire con un trattamento mirato su questo invisibile tratto genetico nasce da un’osservazione ormai acclarata. Chi presenta mutazioni naturali che disattivano l'ANGPTL3 presenta bassi livelli di colesterolo e trigliceridi per tutta la vita, senza apparenti effetti dannosi, con un rischio inferiore di sviluppare malattie cardiovascolari aterosclerotiche. I risultati principali Nello studio, i valori di colesterolo LDL e di trigliceridi sono calati entro due settimane dal trattamento e sono rimasti bassi per almeno 60 giorni. L’approccio ha permesso di arrivare quasi a dimezzare i due parametri, considerando il dosaggio più elevato del trattamento. Stando a quanto riportato, si tratta della prima terapia a ottenere significative riduzioni sia del colesterolo LDL che dei trigliceridi contemporaneamente, agendo quindi su una condizione molto diffusa nella pratica clinica. "E’ davvero senza precedenti un singolo trattamento che ha ridotto simultaneamente il colesterolo LDL e i trigliceridi – indica in una nota Laffin. Se confermato in studi più ampi, questo approccio "one-and-done" potrebbe trasformare l'assistenza alle persone con problemi cronici del metabolismo dei lipidi e ridurre drasticamente il rischio cardiovascolare". Sicurezza sotto controllo Il trattamento, stando a quanto presentato nello studio, ha consentito di mantenere il calo del colesterolo LDL e dei trigliceridi almeno a due mesi. Sul fronte degli effetti collaterali, tre partecipanti hanno manifestato reazioni minori correlate all'infusione, come mal di schiena e nausea, risolte con la terapia farmacologica, e una persona ha avuto un ulteriore e temporaneo innalzamento dei valori degli enzimi epatici (già alti nel suo caso), risolto senza terapia. I pazienti saranno comunque monitorati per un anno nell'ambito di questo studio, con ulteriori valutazioni di sicurezza a lungo termine di 15 anni, come raccomandato dalla FDA (Food and Drug Administration – ente regolatorio americano) per tutte le terapie basate sul “taglia e cuci" del DNA. A chi potrebbe essere diretta La speranza, mentre il monitoraggio prosegue, è che per il futuro si possa disporre di un approccio mirato per casi complessi con scarsa aderenza alle terapie. Lo rivela Steven E. Nissen, coautore dello studio, che lavora al Cleveland Clinic Heart, Vascular and Thoracic Institute: “Molti pazienti interrompono l'assunzione dei farmaci per il colesterolo entro il primo anno. La possibilità di un trattamento una tantum con effetti duraturi potrebbe rappresentare un importante progresso clinico". Per la cronaca, i 15 soggetti inseriti nello studio erano per la maggioranza maschi, tra i 18 e i 75 anni. Tutti i partecipanti presentavano valori dei parametri lipidici elevati nonostante le terapie massime tollerate. Tra gli altri è stato considerato un paziente con ipercolesterolemia familiare omozigote (rara forma ereditaria di colesterolo molto alto). cinque con la forma eterozigote (quindi con un solo gene patologico ereditato dai genitori), uno con dislipidemia mista (colesterolo e trigliceridi alti) e due partecipanti con ipertrigliceridemia grave (livelli molto alti di trigliceridi nel sangue).

Johnson & Johnson rafforza la propria pipeline oncologica con un’acquisizione da 3,05 miliardi di dollari in contanti per rilevare Halda Therapeutics, società statunitense specializzata nello sviluppo di una nuova classe di terapie mirate. Al centro dell’operazione annunciata lunedì vi è HLD-0915, il candidato di punta di Halda basato sulla piattaforma proprietaria RIPTAC. Secondo J&J, la tecnologia RIPTAC è pensata per superare uno dei principali ostacoli delle terapie antitumorali mirate: lo sviluppo di resistenze. «Molte terapie perdono efficacia nel tempo. La tecnologia innovativa di Halda è progettata per agire anche quando i tumori non rispondono più ai trattamenti standard, grazie a un meccanismo capace di colpire selettivamente le cellule cancerose», ha spiegato John Reed, vicepresidente esecutivo e responsabile R&D della divisione medicina innovativa di J&J. “Questa acquisizione rafforza ulteriormente la nostra solida pipeline oncologica con un'interessante risorsa leader nel campo del cancro alla prostata e una piattaforma in grado di trattare diversi tipi di tumori e malattie oltre all'oncologia, fornendo un potenziale catalizzatore di crescita a medio e lungo termine”, ha dichiarato Jennifer Taubert, vicepresidente esecutivo di Innovative Medicine di J&J, in una nota. Durante la conference call sui risultati del secondo trimestre dello scorso luglio, l'amministratore delegato Joaquin Duato ha annunciato un obiettivo di 50 miliardi di dollari di vendite nel settore oncologico entro il 2030. Come funziona la nuova tecnologia I RIPTAC, acronimo di Regulated Induced Proximity Targeting Chimeras, rappresentano una nuova generazione di molecole pensate per eliminare le cellule tumorali in modo estremamente selettivo. La loro particolarità sta nel meccanismo d’azione: non degradano proteine come i PROTAC né si limitano a bloccarle. Piuttosto, sfruttano la possibilità di mettere in stretta prossimità due proteine diverse, ma solo all’interno delle cellule che presentano determinati marker tumorali. La struttura di un RIPTAC è piuttosto ingegnosa. È composta da due “teste”, ciascuna capace di legare una proteina differente, unite da un linker flessibile. Una delle due teste riconosce una proteina presente praticamente in ogni cellula — una proteina essenziale, utile per le funzioni di base dell’organismo. L’altra invece è progettata per legarsi a una proteina che si trova in quantità elevate solo nelle cellule tumorali, come un recettore, un oncogene o un altro marker caratteristico del cancro. Grazie a questa architettura, il RIPTAC resta di fatto inerte nelle cellule sane, dove la proteina “tumorale” è assente o scarsamente espressa. Tuttavia, quando entra in una cellula cancerosa, trova il suo bersaglio e scatta una sorta di meccanismo “a morsa”: la molecola mette in contatto strettissimo la proteina essenziale con quella sovraespressa dal tumore, formando un complesso stabile. A questo punto accade qualcosa di critico per la cellula malata. La proteina essenziale, sequestrata all’interno di questo complesso, non può più svolgere il suo ruolo fisiologico. Le cellule tumorali, che dipendono pesantemente da livelli elevati di tale proteina, entrano così in crisi funzionale e non riescono a sopravvivere. Le cellule sane, invece, non avendo la proteina tumorale che innesca il meccanismo, vengono risparmiate. È un approccio di letalità selettiva completamente nuovo, basato non sulla distruzione di una proteina, ma sul suo intrappolamento funzionale — un collasso mirato che colpisce solo le cellule che esprimono la “firma” tumorale. Come funziona HLD-0915 nello specifico? Pur non avendo divulgato ogni dettaglio molecolare, Halda ha lasciato emergere — tra comunicati ufficiali e materiali presentati ai congressi — un quadro abbastanza chiaro del funzionamento di HLD-0915. Il candidato è progettato per riconoscere in modo selettivo le cellule di carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), sfruttando un marker che in questa fase avanzata della malattia risulta particolarmente sovraespresso. L’identità esatta del marker non è stata resa pubblica, ma si tratta con alta probabilità di una proteina la cui presenza aumenta drasticamente man mano che il tumore diventa refrattario ai trattamenti ormonali. La molecola si comporta come una sorta di “chiave a doppia funzione”: una parte è programmata per agganciarsi proprio a quel marker tumorale, mentre l’altra si lega a una proteina essenziale presente in tutte le cellule dell’organismo. Quando entrambe le condizioni sono soddisfatte — quindi solo nella cellula tumorale che esprime il marker specifico — HLD-0915 induce la formazione di un complesso che intrappola la proteina essenziale, impedendole di svolgere il suo ruolo. Privata di una funzione vitale, la cellula cancerosa non riesce più a mantenere il proprio equilibrio biologico e va incontro a morte programmata. Uno degli aspetti più rilevanti è che questo meccanismo non dipende dalle vie ormonali né dalla risposta ai PARP-inibitori, che frequentemente diventano inefficaci nelle fasi più avanzate del carcinoma prostatico. In altre parole, HLD-0915 agisce su una vulnerabilità completamente diversa e, per questo motivo, potrebbe mantenere efficacia anche quando le opzioni terapeutiche tradizionali falliscono. Perché questo farmaco è considerato innovativo? La forza dei RIPTAC, e di HLD-0915 in particolare, risiede nell’approccio radicalmente nuovo: non puntano a inibire un singolo enzima, né degradano una proteina bersaglio come avviene con i PROTAC. Creano invece un sequestro funzionale, intrappolando una proteina indispensabile soltanto nelle cellule che esprimono un preciso marker tumorale. È una strategia di precisione che unisce selettività biologica e meccanismi d’azione completamente inediti, aprendo un possibile nuovo capitolo nella terapia dei tumori resistenti. Ruolo di HLD-0915 nel carcinoma prostatico avanzato I dati della fase I/II presentati alla fine del 2024 “hanno mostrato segni preliminari incoraggianti di attività antitumorale”, riducendo i biomarcatori del cancro alla prostata e ottenendo risposte parziali in cinque pazienti su cinque. HLD-0915 è attualmente in valutazione in uno studio clinico di fase I/II per il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), una delle forme più difficili da trattare e con elevato bisogno clinico insoddisfatto. I primi dati — ha riferito Reed — mostrano una efficacia preliminare promettente e un profilo di sicurezza incoraggiante, elementi che J&J punta ora ad accelerare grazie alle proprie risorse cliniche e regolatorie. Oltre al programma per il tumore della prostata, Halda dispone di asset in fase preclinica destinati a tumori della mammella, del polmone e ad altre neoplasie solide. La piattaforma RIPTAC, sottolinea J&J, potrebbe inoltre essere applicata anche al di fuori dell’oncologia, aprendo la strada allo sviluppo di nuove terapie target-based in aree terapeutiche non ancora esplorate. La strategia di J&J nel tumore della prostata L’acquisizione rafforza un portafoglio già significativo. J&J commercializza infatti diverse terapie di riferimento per il carcinoma prostatico: • Zytiga (abiraterone acetato) • Erleada (apalutamide) • Akeega (abiraterone + niraparib), che combina ormonoterapia e inibizione PARP In pipeline figura inoltre pasritamig, un T-cell engager potenzialmente first-in-class progettato per legare CD3 sulle cellule T e KLK2 sulle cellule tumorali prostatiche, attualmente in fase III, oltre a varie molecole early-stage inclusa una terapia radioligante. Tempistiche e prospettive La chiusura della transazione è prevista nei prossimi mesi. L’operazione conferma la volontà di J&J di posizionarsi in modo aggressivo nel panorama delle terapie innovative per il carcinoma prostatico avanzato, un settore in rapida evoluzione in cui la concorrenza è sempre più basata su tecnologie di nuova generazione come degradatori mirati, radioligandi e immunoterapie bispecifiche. Ti č piaciuto l'articolo? Condividilo:

Nei pazienti con tumore al seno iniziale HER2-positivo (HER2+) ad alto rischio, un trattamento neoadiuvante con l’anticorpo farmaco-coniugato (ADC) trastuzumab deruxtecan (T-DXd) seguito da paclitaxel, trastuzumab e pertuzumab (THP) migliora in modo statisticamente significativo e clinicamente rilevante il tasso di risposta patologica completa (pCR) rispetto alla combinazione doxorubicina più ciclofosfamide dose-dense più THP (ddAC-THP). Lo dimostrano i risultati dello studio di fase 3 DESTINY-Breast11 presentati al congresso annuale della European Society for Medical Oncology (ESMO), nel primo simposio presidenziale, a Berlino. Nel braccio sperimentale, trattato con trastuzumab deruxtecan seguito da THP, si è osservato un tasso di pCR del 67,3%, a fronte di un 56,3% nel braccio di confronto, assegnato a ddAC-THP (differenza: 11,2%; IC al 95%, 4,0%-18,3%; P = 0,003). Da sottolineare che il miglioramento dei tassi di pCR associato al regime con l’ADC è stato osservato sia nella popolazione con recettori ormonali (HR) positivi (61,4% contro 52,3%; differenza: 9,1%; IC al 95% 0,2%-17,9%), sia nella popolazione con recettori ormonali negativi (83,1% contro 67,1%; differenza: 16,1%; IC al 95% 3,0%-28,8%). Inoltre, dopo la chirurgia, l’81,3% dei pazienti sottoposti al trattamento neoadiuvante con trastuzumab deruxtecan e THP non presentava nessun residuo di malattia oppure presentava una minima malattia residua invasiva (carico tumorale residuo, RCB 0+I) nel seno operato o nel tessuto linfonodale rispetto al 69,1% dei pazienti del braccio di confronto. Una nuova opportunità terapeutica per le pazienti ad alto rischio «Per le pazienti con tumore al seno precoce ad alto rischio di recidiva di malattia, utilizzare l’opzione terapeutica più efficace prima possibile è fondamentale per prevenire la recidiva, ottimizzare la sicurezza e migliorare il potenziale di cura», ha spiegato in conferenza stampa Alessandra Fabi, Responsabile della UOSD Medicina di Precisione in Senologia della Fondazione Policlinico Universitario ‘A. Gemelli’ IRCCS di Roma. «Sebbene il raggiungimento di una risposta patologica completa nel tumore al seno HER2+ in stadio precoce sia fondamentale per ridurre la recidiva della malattia e migliorare la prognosi a lungo termine, circa la metà delle pazienti continua a mostrare segni di malattia residua dopo l'intervento chirurgico con le opzioni terapeutiche neoadiuvanti attualmente disponibili. Nello studio DESTINY-Breast11, più dei due terzi delle pazienti hanno mostrato una risposta patologica completa con trastuzumab deruxtecan seguito da THP, indicando un potenziale nuovo standard di cura nel setting neoadiuvante per le pazienti con tumore al seno precoce HER2+ ad alto rischio». Potenziale nuovo standard di cura nel carcinoma mammario HER2+ «Trastuzumab deruxtecan ha già cambiato la storia naturale del carcinoma mammario metastatico», ha sottolineato Giuseppe Curigliano, Presidente eletto dell’ESMO, Professore Ordinario di Oncologia Medica all’Università degli Studi di Milano e Direttore della Divisione Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative all’Istituto Europeo di Oncologia (IEO) di Milano. «Gli importanti risultati degli studi DESTINY-Breast05 (presentato anch’esso al congresso ESMO 2025, ndr) e DESTINY-Breast11 evidenziano l’efficacia di questo anticorpo farmaco-coniugato anche nella malattia in stadio precoce. Infatti, l'obiettivo del trattamento nel tumore al seno in fase iniziale è offrire alle pazienti le migliori possibilità di guarigione, ottimizzando al contempo la tollerabilità delle cure. I risultati dello studio DESTINY-Breast05 dimostrano un chiaro beneficio di trastuzumab deruxtecan rispetto all'attuale standard terapeutico nelle pazienti con tumore al seno in fase iniziale HER2+ ad alto rischio dopo l’intervento chirurgico, migliorando la possibilità di ottenere benefici a lungo termine. Dall’altro lato, i risultati dello studio DESTINY-Breast11 dimostrano che il trattamento con trastuzumab deruxtecan seguito da THP, prima dell'intervento chirurgico, non ha evidenziato alcuna traccia di malattia invasiva residua in due terzi delle pazienti. Si tratta del primo regime in oltre un decennio in grado di migliorare significativamente i risultati nel setting terapeutico precoce del tumore al seno HER2+». Forte unmet need di regimi più efficaci e meno tossici Per oltre un decennio, infatti, non ci sono state novità terapeutiche in questo setting, per il quale vi era, dunque, un forte unmet need di regimi più efficaci e meno tossici. La pCR è considerata un fattore prognostico per la sopravvivenza libera da eventi (EFS) e la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con tumore della mammella in stadio precoce HER2+. Con i regimi neoadiuvanti standard attualmente in uso, fra cui ddAC-THP, dal 39 al 64% dei pazienti può raggiungere una pCR, ma nei pazienti HR-positivi e in quelli ad alto rischio (con tumori di grosse dimensioni e/o con un esteso interessamento dei linfonodi) i tassi di pCR sono più bassi. Raggiungere una pCR è importante anche perché permette ai pazienti di effettuare trattamenti successivi meno impegnativi (una chirurgia meno estesa e terapie post-neoadiuvanti meno tossiche). Va ricordato, inoltre, che i regimi neoadiuvanti attualmente in uso presentano diverse tossicità acute (ematologiche e gastrointestinali) e sequele a lungo termine, fra cui cardiotossicità, leucemia secondaria e neuropatia. Forti dei miglioramenti della sopravvivenza osservati con trastuzumab deruxtecan rispetto alle terapie standard nel setting metastatico, nello studio DESTINY-Breast11 gli sperimentatori hanno voluto testare il farmaco anche nel setting neoadiuvante, per valutare se fosse in grado di migliorare efficacia e sicurezza rispetto ai regimi esistenti. Il disegno dello studio DESTINY-Breast11 DESTINY-Breast11 (NCT05113251) è un trial multicentrico globale, randomizzato, in aperto, che ha arruolato pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2+, non trattati in precedenza e con malattia ad alto rischio (definita come ≥cT3 e N0-3 o cT0-4 e N1-3) o carcinoma mammario infiammatorio. I partecipanti poteva essere arruolati indipendentemente dallo stato dei recettori ormonali. I pazienti sono state assegnati secondo un rapporto 1:1:1 a al trattamento con T-DXd seguito da THP oppure ddAC-THP o solo T-DXd, seguito dall’ intervento chirurgico in tutti e tre i bracci. Nel primo braccio, i pazienti (321) hanno ricevuto quattro cicli di T-DXd seguiti da quattro cicli di THP; nel secondo (320 pazienti), il regime ddAC è stato somministrato per quattro cicli, seguiti da quattro cicli di THP; nell'ultimo braccio (286 pazienti), invece, sono stati somministrati otto cicli del solo T-DXd. Questo terzo braccio è stato chiuso a marzo 2024, a seguito di una raccomandazione del comitato indipendente di monitoraggio dei dati dello studio. Dopo l'intervento chirurgico, i protocolli di studio prevedevano i seguenti trattamenti, indipendentemente dal braccio: la radioterapia e trastuzumab concomitante, con o senza pertuzumab, per un periodo fino a 12 mesi, per coloro che avevano ottenuto una pCR, la radioterapia e trastuzumab emtansine per un massimo di 14 cicli per i pazienti che non avevano raggiunto la pCR e la terapia endocrina per il sottogruppo di pazienti HR-positivi L'endpoint primario dello studio era il tasso di pCR (ypT0/Tis ypN0) valutato mediante revisione centralizzata indipendente in cieco (BICR). Gli endpoint secondari includevano il tasso di pCR (ypT0 ypN0) valutato mediante BICR, l’EFS, la sicurezza, la farmacocinetica, la sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS), l’OS e la qualità della vita correlata alla salute. Un altro outcome misurato durante lo studio è stato l’RCB. Trend positivo di miglioramento dell’EFS con trastuzumab deruxtecan Ulteriori risultati dello studio presentati a Berlino hanno mostrato che il miglioramento del tasso di pCR ottenuto con trastuzumab deruxtecan seguito da THP rispetto al regime ddAC-THP si è osservato nella maggior parte dei sottogruppi prespecificati. Inoltre, il beneficio sul fronte del carico tumorale residuo si è osservato sia nei pazienti HR-positivi sia in quelli HR-negativi; in particolare, nel sottogruppo HR-positivo, quasi l’80% dei pazienti trattati con trastuzumab deruxtecan più THP aveva un RCB0+1 dopo la chirurgia (a fronte di circa il 65% di quelli trattati con ddAC-THP). I dati di EFS non erano ancora maturi al momento dell’analisi (maturità del 4,5% al cut-off dei dati); tuttavia, un’analisi preliminare ha già evidenziato una tendenza a favore di trastuzumab deruxtecan seguito da THP rispetto al regime ddAC-THP (HR 0,56; IC al 95% 0,26-1,17), con tassi di EFS a 24 mesi rispettivamente del 96,9% contro 93,1%. Profilo di sicurezza più favorevole con l’ADC Il profilo di sicurezza complessivo del regime T-DXd-THP è risultato favorevole rispetto a quello del regime ddAC-THP, con tassi inferiori di eventi avversi di grado ≥3 (37,5% contro 55,8%), eventi avversi seri (10,6% contro 20,2%) e sospensioni del trattamento (37,8% contro 54,5%), e con un’incidenza minore di eventi avversi ematologici, disfunzione ventricolare sinistra e affaticamento di qualsiasi grado e di grado ≥3. Inoltre, l’incidenza della pneumopatia interstiziale (ILD) è risultata bassa e simile nei due bracci di trattamento (di qualsiasi grado: 4,4% contro 5,1%; di grado ≥3: 0,6% contro 1,9%). Gli eventi avversi di qualsiasi grado emersi durante il trattamento, segnalati in almeno il 20% dei pazienti in entrambi i bracci sono stati nausea (64,7% contro 51,6%), diarrea (58,8% contro 54,2%), alopecia (47,5% contro 49%), affaticamento (41,3% contro 54,8%), aumento dei livelli di transaminasi (34,4% contro 33,7%), neutropenia (29,1% contro 44,2%), stitichezza (29,1% contro 24,4%), vomito (28,8% contro 21,2%), neuropatia periferica (25,9% contro 20,8%), anemia (22,8%; contro 49,7%), stomatite (18,4% contro 27,9%) e leucopenia (17,2% contro 23,4%). Bibliografia N. Harbeck, et al. DESTINY-Breast11: neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone (T-DXd) or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (T-DXd-THP) vs SOC for high-risk HER2+ early breast cancer (eBC). ESMO 2025; abstract 291O. 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