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Preferisci ascoltare il riassunto audio? Ascolta su Spreaker. Segui il canale WhatsApp di Mypersonaltrainer per rimanere aggiornato su tutte le novità. Il teplizumab rappresenta una svolta storica nel trattamento del diabete di tipo 1. Non è una cura definitiva, ma il primo farmaco biologico approvato per ritardare di anni l'esordio clinico della malattia. Agendo sul sistema immunitario, protegge le cellule pancreatiche, offrendo tempo prezioso e una migliore qualità della vita ai pazienti. In sintesi, cosa devi sapere: Cos'è e come funziona: si tratta di un anticorpo monoclonale che agisce come uno "scudo" per il pancreas. Il farmaco "istruisce" i linfociti T a smettere di attaccare le cellule che producono insulina, preservando la funzione d'organo residua il più a lungo possibile. si tratta di un anticorpo monoclonale che agisce come uno "scudo" per il pancreas. Il farmaco "istruisce" i linfociti T a smettere di attaccare le cellule che producono insulina, preservando la funzione d'organo residua il più a lungo possibile. A chi è rivolto: non è indicato per chi ha già il diabete conclamato, ma per soggetti (dagli 8 anni in su) in fase pre-sintomatica (Stadio 2). Questi individui hanno già gli autoanticorpi e alterazioni glicemiche, ma non hanno ancora bisogno di insulina. non è indicato per chi ha già il diabete conclamato, ma per soggetti (dagli 8 anni in su) in fase pre-sintomatica (Stadio 2). Questi individui hanno già gli autoanticorpi e alterazioni glicemiche, ma non hanno ancora bisogno di insulina. Il beneficio principale: il vantaggio non è solo clinico ma psicologico. Gli studi dimostrano che può spostare in avanti la diagnosi di una media di due o più anni, permettendo ai pazienti e alle famiglie di prepararsi meglio e riducendo il rischio di complicazioni acute come la chetoacidosi. il vantaggio non è solo clinico ma psicologico. Gli studi dimostrano che può spostare in avanti la diagnosi di una media di due o più anni, permettendo ai pazienti e alle famiglie di prepararsi meglio e riducendo il rischio di complicazioni acute come la chetoacidosi. La somministrazione: il trattamento è intensivo ma breve; consiste in un unico ciclo di infusioni endovenose giornaliere per 14 giorni consecutivi, da effettuare obbligatoriamente sotto stretto controllo medico in strutture ospedaliere. il trattamento è intensivo ma breve; consiste in un unico ciclo di infusioni endovenose giornaliere per 14 giorni consecutivi, da effettuare obbligatoriamente sotto stretto controllo medico in strutture ospedaliere. L'importanza dello screening: poiché il farmaco agisce prima dei sintomi, l'unico modo per poterlo utilizzare è identificare precocemente i soggetti a rischio. Per questo motivo, i programmi di screening per i familiari di primo grado sono diventati fondamentali. Shutterstock Che cos’è il teplizumab e perché se ne parla tanto Il teplizumab è un anticorpo monoclonale anti-CD3, cioè un farmaco biologico progettato per riconoscere in modo selettivo alcune cellule del sistema immunitario coinvolte nell’autoimmunità. Nel diabete di tipo 1, il sistema immunitario attacca le cellule beta del pancreas, quelle che producono insulina. Con il tempo, questo attacco porta alla loro distruzione e alla comparsa del diabete clinico. Come agisce sul sistema immunitario L’obiettivo del teplizumab è modificare temporaneamente la risposta immunitaria che sta danneggiando il pancreas: si lega a un recettore (CD3) presente sui linfociti T, cellule chiave nella risposta autoimmune riduce l’attività aggressiva di queste cellule verso le beta pancreatiche contribuisce a preservare una quota maggiore di produzione naturale di insulina Non si tratta quindi di un farmaco che “cura” il diabete di tipo 1, ma di una terapia che rallenta la progressione della malattia nelle fasi iniziali, prima che si manifesti in forma conclamata. In quale fase del diabete di tipo 1 interviene Il diabete di tipo 1 viene oggi descritto in stadi: Stadio 1 : presenza di autoanticorpi tipici, ma glicemia ancora normale : presenza di autoanticorpi tipici, ma glicemia ancora normale Stadio 2 : autoanticorpi positivi e alterazioni della glicemia (disglicemia), ma ancora senza sintomi evidenti : autoanticorpi positivi e alterazioni della glicemia (disglicemia), ma ancora senza sintomi evidenti Stadio 3: comparsa dei sintomi classici (sete intensa, aumento della diuresi, dimagrimento, stanchezza) e diagnosi di diabete conclamato Il teplizumab è indicato per le persone in stadio 2, quindi quando la malattia autoimmune è già attiva, ma il diabete non si è ancora manifestato con i segni tipici. Intervenire in questo momento consente di posticipare di anni l’arrivo dello stadio 3. Quanto tempo può guadagnare chi lo assume: cosa dicono gli studi La grande novità del teplizumab non è solo il meccanismo d’azione, ma l’effetto concreto sul tempo che passa prima che compaia il diabete di tipo 1 clinico. I risultati principali delle ricerche Le valutazioni sull’efficacia derivano da studi clinici controllati, condotti su persone in stadio 2: chi ha ricevuto teplizumab ha visto raddoppiare il tempo medio prima della progressione allo stadio 3 rispetto a chi aveva ricevuto placebo prima della progressione allo stadio 3 rispetto a chi aveva ricevuto placebo a distanza di oltre 4 anni di osservazione, la percentuale di persone che aveva sviluppato il diabete conclamato era nettamente inferiore nel gruppo trattato nel gruppo trattato è stata osservata una migliore conservazione delle cellule beta, con mantenimento di una maggiore produzione di insulina endogena Tradotto nella vita di tutti i giorni, significa anni in più senza insulina, con minore rischio di esordio improvviso e potenziale riduzione delle complicanze legate a una diagnosi tardiva o a un esordio in chetoacidosi. Non una cura definitiva, ma un tempo prezioso È importante essere chiari: il teplizumab non elimina il rischio di sviluppare il diabete di tipo 1. Per molti pazienti, la malattia arriverà comunque, ma: comparirà più tardi con una funzione residua del pancreas spesso migliore con la possibilità di programmare la gestione del diabete in modo più sereno, anziché affrontare un esordio acuto Questo “tempo guadagnato” può avere un impatto enorme sulla qualità della vita, soprattutto se si parla di bambini e adolescenti, ma anche di adulti giovani con forte rischio familiare. Chi può ricevere il teplizumab, come si somministra e quali sono i rischi Il teplizumab non è una terapia da assumere in autonomia, né è destinato a tutte le persone con diabete di tipo 1. È una cura altamente specializzata, che richiede una selezione attenta dei pazienti e un monitoraggio medico stretto. Requisiti principali per la terapia Tra le caratteristiche chiave delle persone che possono essere candidabili: età dagli 8 anni in su presenza di almeno due autoanticorpi specifici per il diabete di tipo 1 specifici per il diabete di tipo 1 evidenza di disglicemia (alterazioni della glicemia) senza ancora sintomi clinici del diabete (alterazioni della glicemia) senza ancora sintomi clinici del diabete inquadramento in stadio 2 da parte di centri diabetologici esperti Non è quindi una terapia per chi ha già ricevuto diagnosi di diabete di tipo 1 (stadio 3), ma per chi si trova nella fase preclinica identificata mediante screening mirati. Modalità di somministrazione Il trattamento con teplizumab consiste in: infusione endovenosa in ambiente ospedaliero o in centri specializzati in ambiente ospedaliero o in centri specializzati somministrazione una volta al giorno per 14 giorni consecutivi monitoraggio periodico di parametri ematologici e clinici durante e dopo il ciclo Una sola "finestra" di trattamento di 14 giorni è in grado, nei soggetti che rispondono, di ritardare l'esordio del diabete anche di un paio d'anni o più. La decisione su eventuali futuri cicli, dove previsti dai protocolli, è oggetto di valutazione specialistica. Effetti collaterali e sicurezza Come tutte le terapie che agiscono sul sistema immunitario, anche il teplizumab può provocare reazioni indesiderate. Tra quelle osservate più frequentemente: riduzione di alcuni globuli bianchi (linfociti, leucociti, neutrofili), che richiede controlli ematici (linfociti, leucociti, neutrofili), che richiede controlli ematici rash cutaneo e altri disturbi cutanei transitori e altri disturbi cutanei transitori modifiche del bicarbonato nel sangue, associate ad alterazioni dell'equilibrio acido-base Una reazione avversa importante è la sindrome da rilascio di citochine, caratterizzata da: febbre mal di testa nausea o vomito calo della pressione arteriosa difficoltà respiratoria Si tratta di effetti che necessitano di gestione in ambiente medico. Per questo è previsto un piano di gestione del rischio e il farmaco viene somministrato in contesti controllati, con personale esperto.

di Enrica Battifoglia* ROMA – Strappare ai tumori il mantello dell’invisibilità che li aiuta a vivere indisturbati per farli riconoscere dal sistema immunitario e renderli vulnerabili all’immunoterapia. E’ questa la strategia messa a punto dalla ricerca internazionale pubblicata sulla rivista Cancer Discovery e condotta nei laboratori dell’Ifom, l’Istituto di Oncologia molecolare della Fondazione Airc, in partnership le Università di Torino e Milano. I cosiddetti tumori ‘freddi’ dal punto di vista immunologico, come vengono chiamati quelli invisibili al sistema immunitario, possono diventare riconoscibili grazie a una molecola sperimentale che blocca il cosiddetto ‘mismatch repair’, ossia il sistema che nelle cellule corregge gli errori del Dna. La sperimentazione, avvenuta in laboratorio, ha dato risultati promettenti e apre alla possibilità di poter combattere con l’immunoterapia, in futuro, le forme di tumore che oggi sfuggono a questo approccio, come quelli di colon-retto, seno e pancreas . “È un cambio di paradigma: non colpiamo solo la crescita del tumore, ma ne riscriviamo il dialogo con l’organismo”, osserva Alberto Bardelli, direttore scientifico di Ifom e professore ordinario all’Università di Torino. Finora era noto che i tumori che non hanno difetti nel meccanismo di riparazione del Dna accumulano numerose mutazioni che li rendono riconoscibili al sistema immunitario. Non si capiva, però, come indurre questo meccanismo in modo artificiale. La molecola sperimentata dai ricercatori permette ora di accendere sul tumore segnalatori che lo trasformarlo in un bersaglio per le difese immunitarie. La molecola si chiama NP1867 e blocca una delle proteine del meccanismo di riparazione, chiamata PMS2. Che funzioni lo dimostrano gli esperimenti fatti con cellule tumorali in coltura e con animali di laboratorio: grazie alla molecola, le cellule tumorali hanno cominciato ad accumulare errori di replicazione e sono diventare così visibili al sistema immunitario, e quindi un possibile bersaglio dell’immunoterapia. In particolare, le mutazioni accumulate diventano dei segnalatori molecolari perché producono anomalie che il sistema immunitario riconosce facilmente. “Quando questi tumori sono diventati sensibili all’immunoterapia, abbiamo capito che l’approccio non stava solo modificando il Dna, ma stava realmente riprogrammando la relazione tra tumore e sistema immunitario”, osserva la prima autrice dell’articolo, Eleonora Piumatti dell’Ifom. Per Giovanni Germano, dell’Università di Milano e coautore dell’articolo, “è un passo concettuale importante e un cambio di prospettiva con implicazioni molto concrete per il trattamento di tumori oggi ancora resistenti”. E’ anche “un’avventura nata da una scommessa scientifica: che fosse possibile indurre artificialmente la stessa vulnerabilità immunologica che nei tumori con difetto naturale del mismatch repair porta a risposte eccezionali all’immunoterapia. Oggi – prosegue – abbiamo la dimostrazione che quella scommessa era fondata, anche se il percorso verso i pazienti richiederà ulteriori validazioni”. Il prossimo passo, dicono i ricercatori, “sarà sviluppare molecole con proprietà farmacologiche adatte alla somministrazione prolungata in modelli più complessi e avviare studi preclinici più vicini ai pazienti, per definire tempi, dosi e combinazioni terapeutiche ottimali per la sicurezza e l’efficacia”. *Giornalista ANSA