🩺 OncoNews - Notizie Terapie Antitumorali

Scoperta una molecola capace di superare la resistenza alle terapie contro la leucemia linfatica cronica. Il risultato porta la firma di Lucia Altucci, responsabile del laboratorio di Epigenetica medica di Biogem, il centro di biologia molecolare di Ariano Irpino, in provincia di Avellino, che insieme al professor Vincenzoo Carafa ha coordinato uno studio internazionale frutto della collaborazione tra accademie italiane, europee e americane, i cui risultati sono stati pubblicati sul Journal of Hematologie & Oncology.La molecola innovativa agisce con un duplice meccanismo: blocca l'attività della proteina Btk, responsabile della resistenza ai farmaci, e riduce la produzione della stessa proteina a livello genetico, intervenendo sui meccanismi che regolano l'espressione dei geni nelle cellule tumorali. Un approccio che consente di colpire la malattia in modo più completo rispetto agli inibitori tradizionali per combattere il tumore del sangue che colpisce i linfociti B, cellule fondamentali del sistema immunitario.Secondo i ricercatori, la nuova molecola scoperta apre la strada a prospettive terapeutiche per i pazienti che non rispondono più alle terapie disponibili. Riproduzione riservata © Copyright ANSA Da non perdere Condividi

Portare la prevenzione fuori dagli ospedali, tra le persone, nei luoghi della vita quotidiana. È questa la filosofia che guida l'iniziativa dell'Istituto dei tumori di Napoli, che domani, 6 marzo, sarà presente in Piazza Dante, dalle 9 alle 15, con una giornata interamente dedicata alla prevenzione del tumore al seno. Il tumore alla mammella è oggi la neoplasia più frequente tra le donne in Italia, con circa 56mila nuovi casi ogni anno. Un dato che potrebbe spaventare, se non fosse accompagnato da un altro numero altrettanto significativo: oltre il 90% delle pazienti guarisce quando la malattia viene diagnosticata in fase precoce. È proprio qui che si gioca la partita più importante, quella dell'informazione e dei controlli regolari. Molto spesso, infatti, nelle fasi iniziali il tumore non dà sintomi evidenti. Per questo è fondamentale non aspettare segnali d'allarme, ma aderire ai programmi di screening e sottoporsi a visite periodiche. Familiarità, età, squilibri ormonali, ma anche stili di vita scorretti, sedentarietà, consumo di alcol e fumo possono aumentare il rischio. Tuttavia, avere uno o più fattori di rischio non significa ammalarsi: significa, piuttosto, essere ancora più consapevoli dell'importanza della prevenzione. L'iniziativa promossa dal Pascale punta proprio su questa consapevolezza, proponendo un approccio integrato che va oltre il semplice controllo clinico. Durante la giornata saranno effettuate ecografie mammarie, esami non invasivi e privi di radiazioni, particolarmente indicati per le donne giovani o in presenza di seno denso, ma saranno anche offerte consulenze nutrizionali e psicologiche. La scelta di affiancare alimentazione e supporto emotivo agli esami diagnostici non è casuale. Numerosi studi evidenziano come il sovrappeso e l'obesità, soprattutto l'eccesso di massa grassa viscerale, possano influenzare i livelli di estrogeni e incidere sul rischio oncologico. Allo stesso tempo, la paura della diagnosi resta uno degli ostacoli principali che frenano molte donne dall'effettuare controlli regolari. Offrire uno spazio di ascolto significa aiutare a superare ansie e resistenze, favorendo una maggiore adesione ai programmi di prevenzione. Il progetto si rivolge a donne di tutte le età e alle persone con fattori di rischio, ma il suo impatto coinvolge l'intera comunità. Perché parlare di prevenzione significa promuovere una cultura della salute che riguarda famiglie, reti sociali e territorio. "Con questa iniziativa, il Pascale - dice il direttore generale dell'Istituto, Maurizio di Mauro - conferma il proprio impegno nel mettere la persona al centro, integrando competenze cliniche, nutrizionali e psicologiche in un unico percorso. Un modello di sanità che non si limita a curare, ma lavora per anticipare la malattia, informare e accompagnare. La diagnosi precoce salva la vita. E la prevenzione, quando diventa accessibile e condivisa, può fare davvero la differenza". Riproduzione riservata © Copyright ANSA Da non perdere Condividi

Il cancro del colon-retto rappresenta una delle neoplasie più diffuse a livello globale, e la ricerca di strategie farmacologiche accessibili per la sua prevenzione costituisce da anni un filone attivo della ricerca oncologica. L'aspirina, uno dei farmaci più diffusi al mondo, è stata a lungo considerata una possibile arma preventiva grazie alle sue proprietà antinfiammatorie e antiproliferative. Una nuova analisi sistematica condotta secondo i criteri della Cochrane Review, considerati tra i più rigorosi nel panorama della medicina basata sull'evidenza, ridimensiona tuttavia in modo sostanziale questo ottimismo, evidenziando al contempo un rischio concreto e immediato per chi assume aspirina quotidianamente. Lo studio è stato condotto dai ricercatori del West China Hospital della Sichuan University in Cina, che hanno analizzato i dati provenienti da 10 trial clinici randomizzati controllati, coinvolgendo complessivamente 124.837 partecipanti. L'obiettivo era stabilire se l'aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) — come l'ibuprofene, utilizzati comunemente per trattare dolore, infiammazione e febbre — fossero in grado di ridurre l'incidenza del carcinoma colorettale o la comparsa di lesioni precancerose, note come adenomi, in soggetti con rischio medio. Nessun trial qualificato è stato individuato per i FANS diversi dall'aspirina, pertanto le conclusioni riguardano esclusivamente quest'ultima molecola. Sul piano metodologico, la revisione ha esaminato sia la fase attiva dei trial — nella quale i partecipanti assumevano aspirina in modo controllato — sia i periodi di follow-up osservazionale successivi alla conclusione degli studi originali. Proprio questa distinzione è cruciale per interpretare correttamente i risultati: nelle fasi post-trial, i partecipanti potrebbero aver interrotto l'assunzione, averla ripresa autonomamente o iniziato terapie alternative, introducendo variabili difficili da controllare e aumentando la vulnerabilità dei dati al bias di osservazione. I risultati relativi al periodo di osservazione attiva — compreso tra 5 e 15 anni di utilizzo — mostrano che l'aspirina non riduce in modo apprezzabile il rischio di sviluppare un tumore del colon-retto. Alcuni studi suggeriscono che potrebbe emergere un effetto protettivo dopo oltre 10-15 anni di follow-up, ma il livello di confidenza in queste evidenze è classificato come molto basso, rendendo impossibile trarre conclusioni affidabili. Come spiega il primo autore, il dottor Zhaolun Cai: "Sebbene l'idea che l'aspirina possa prevenire il cancro del colon-retto nel lungo periodo sia affascinante, la nostra analisi mostra che questo beneficio non è garantito e si accompagna a rischi immediati." "Il mio timore principale è che le persone possano credere che assumere un'aspirina oggi le protegga dal cancro domani. In realtà, qualsiasi potenziale effetto preventivo richiede oltre un decennio per manifestarsi, ammesso che si manifesti, mentre il rischio di sanguinamento inizia immediatamente." — Dr. Bo Zhang, autore senior Sul versante degli effetti avversi, le evidenze sono invece solide e immediate. La revisione documenta che l'uso quotidiano di aspirina aumenta in modo significativo il rischio di emorragia extracranica grave e, con buona probabilità, anche quello di ictus emorragico. Il rischio cresce proporzionalmente con il dosaggio, ma anche il cosiddetto "baby aspirin" a basso dosaggio — spesso percepito come innocuo — comporta un aumento della probabilità di sanguinamento. Categorie particolarmente vulnerabili includono gli anziani e i soggetti con anamnesi di ulcera peptica o disturbi della coagulazione. Questo disallineamento temporale tra potenziali benefici e rischi certi è al centro delle preoccupazioni degli autori. Il dottor Bo Zhang, autore senior dello studio, sottolinea come qualsiasi ipotetico effetto preventivo richiederebbe oltre un decennio per emergere — sempre che emerga — mentre le complicanze emorragiche si presentano fin dai primi momenti di utilizzo regolare. Un profilo rischio-beneficio che, per la popolazione generale a rischio medio, risulta difficile da giustificare in assenza di una valutazione clinica individualizzata. È importante precisare che ricerche precedenti hanno mostrato risultati più promettenti in alcune categorie ad alto rischio genetico, come i portatori della sindrome di Lynch, una condizione ereditaria che predispone significativamente allo sviluppo del carcinoma colorettale. Tuttavia, la revisione in esame si è concentrata specificamente su individui con rischio medio, per i quali le raccomandazioni attuali si basano principalmente su stili di vita salutari e programmi di screening endoscopico periodico. La coautrice senior, la dottoressa Dan Cao, indica nella medicina di precisione la direzione più promettente per la prevenzione oncologica futura: "Questa revisione conferma che dobbiamo abbandonare l'approccio universale. L'uso diffuso dell'aspirina nella popolazione generale non è supportato dalle evidenze. Il futuro risiede nella prevenzione di precisione, che utilizza marcatori molecolari e profili di rischio individuali per identificare chi potrebbe trarne beneficio e chi è maggiormente esposto ai rischi." Le conclusioni complessive dello studio ribadiscono che il ruolo dell'aspirina nella prevenzione oncologica è considerevolmente più articolato di quanto si ritenesse in passato, e che il bilancio tra benefici e danni può mutare nel tempo in funzione di variabili individuali ancora non completamente caratterizzate. Gli autori raccomandano esplicitamente di non intraprendere un'assunzione regolare di aspirina a scopo preventivo senza un confronto preventivo con un professionista sanitario, che valuti il profilo di rischio emorragico personale. Le domande aperte che questa revisione lascia sul campo sono numerose: quali biomarcatori molecolari potrebbero identificare i soggetti che rispondono positivamente all'effetto chemiopreventivo dell'aspirina? Esistono soglie di dosaggio o schemi di somministrazione intermittente che massimizzano il beneficio riducendo il rischio emorragico? E soprattutto, come integrare queste evidenze nei futuri protocolli di screening per il carcinoma colorettale? Sono interrogativi che richiederanno trial clinici progettati ad hoc, con criteri di arruolamento basati su profili genetici e molecolari, per tradurre la promessa della prevenzione di precisione in raccomandazioni cliniche solide ed evidence-based.

Nelle epilessie genetiche rare, la sindrome di Dravet rappresenta una delle forme più severe e difficili da gestire, con convulsioni frequenti, ritardi neurosviluppali significativi e un rischio elevato di morte prematura. Per molte famiglie, le opzioni terapeutiche disponibili restano insufficienti: i farmaci antiepilettici tradizionali non riescono a controllare adeguatamente le crisi nella maggior parte dei pazienti, e nessuna terapia attualmente approvata affronta in modo diretto le complicanze cognitive e comportamentali associate alla sindrome. In questo contesto, i risultati di un trial clinico internazionale condotto dall'University College London (UCL) e dal Great Ormond Street Hospital di Londra aprono una prospettiva concreta e basata su evidenze sperimentali promettenti, pubblicata sulla prestigiosa rivista The New England Journal of Medicine. Al centro della ricerca si trova zorevunersen, un farmaco sperimentale sviluppato da Stoke Therapeutics in collaborazione con Biogen, progettato per intervenire direttamente sulla causa genetica della sindrome di Dravet. La maggior parte degli esseri umani possiede due copie del gene SCN1A, responsabile della produzione di una proteina indispensabile per la corretta trasmissione del segnale nei neuroni. Nei pazienti affetti da sindrome di Dravet, una delle due copie di questo gene è difettosa e non produce quantità sufficienti della proteina necessaria. Zorevunersen agisce potenziando l'espressione della copia funzionante del gene, aumentando così la produzione proteica e puntando a ripristinare una funzionalità neuronale più vicina alla norma. Il trial ha coinvolto complessivamente 81 bambini di età compresa tra i 2 e i 18 anni, reclutati nel Regno Unito e negli Stati Uniti. Prima di iniziare il trattamento, i partecipanti registravano in media 17 crisi epilettiche al mese. Il farmaco è stato somministrato attraverso una puntura lombare in dosi fino a 70 mg: alcuni bambini hanno ricevuto una singola dose, altri due o tre somministrazioni nell'arco di un periodo di trattamento di sei mesi. Settantacinque dei partecipanti hanno successivamente proseguito in studi di estensione, ricevendo il farmaco ogni quattro mesi per un arco temporale complessivo di tre anni. I dati di efficacia sono particolarmente significativi: tra i bambini che avevano ricevuto la dose di 70 mg nella fase iniziale del trial, la frequenza delle convulsioni è diminuita tra il 59% e il 91% nei primi 20 mesi degli studi di estensione rispetto ai valori basali pre-trattamento. Gli studi erano stati progettati primariamente per valutare sicurezza e tollerabilità del farmaco, ma i ricercatori hanno anche monitorato gli effetti su frequenza delle crisi, funzione cognitiva, comportamento e qualità della vita. La maggior parte degli effetti avversi segnalati è risultata di entità lieve, e il trattamento si è dimostrato ben tollerato. Tra i bambini trattati con la dose massima di zorevunersen, la frequenza delle convulsioni è calata fino al 91% rispetto ai valori pre-trattamento, con miglioramenti documentati anche sulla qualità della vita nel corso di tre anni di follow-up. La professoressa Helen Cross, Direttrice e Professore di Epilessia Infantile presso l'UCL Institute of Child Health e Consulente Onoraria in Neurologia Pediatrica al Great Ormond Street Hospital, ha commentato: "Vedo regolarmente pazienti con epilessie genetiche difficili da trattare, con impatti che vanno ben oltre le crisi convulsive, ed è straziante quando le opzioni terapeutiche sono limitate. Questo nuovo trattamento potrebbe aiutare i bambini con sindrome di Dravet a condurre vite molto più sane e serene." La ricercatrice ha sottolineato come i risultati complessivi supportino la prosecuzione della valutazione nell'ambito del trial di Fase III già in corso. In parallelo all'evidenza di efficacia, lo studio ha registrato anche segnali preliminari di miglioramento su alcune manifestazioni non convulsive della sindrome, tra cui le difficoltà cognitive e comportamentali. Si tratta di un dato particolarmente rilevante, poiché questi aspetti della malattia incidono profondamente sulla qualità della vita dei pazienti e delle loro famiglie, e nessuna terapia attualmente in uso è in grado di modificarli. È importante sottolineare che si tratta di evidenze preliminari, che necessitano di conferma attraverso gli studi di Fase III. Nel Regno Unito, i 19 partecipanti britannici sono stati trattati in quattro centri ospedalieri: il Great Ormond Street Hospital di Londra, lo Sheffield Children's Hospital, l'Evelina London Children's Hospital e il Royal Hospital for Children di Glasgow. Al GOSH, lo studio si è svolto presso la Clinical Research Facility del National Institute of Health and Care Research, struttura dedicata specificamente alla sperimentazione clinica in età pediatrica. Galia Wilson, Presidente del Consiglio di Amministrazione di Dravet Syndrome UK, ha espresso la speranza che "l'anticipazione positiva osservata in questi trial iniziali si traduca in una speranza concreta per tutte le famiglie attualmente colpite dalla sindrome di Dravet". La storia di Freddie, un bambino di otto anni di Huddersfield seguito dallo Sheffield Children's NHS Foundation Trust, illustra concretamente l'impatto clinico potenziale del trattamento. Prima di partecipare al trial, avviato nel 2021, Freddie presentava più di una dozzina di crisi notturne. Dopo il trattamento, le sue convulsioni si sono ridotte a una o due episodi brevi, della durata di pochi secondi, ogni tre-cinque giorni. La madre Lauren ha descritto la trasformazione come totale: "Il trial ha completamente cambiato le nostre vite. Ora abbiamo una vita che non avremmo mai pensato possibile e, soprattutto, è una vita che Freddie può godersi." Il passo successivo nella valutazione di zorevunersen è il trial di Fase III attualmente in corso, che coinvolgerà un numero maggiore di pazienti e permetterà di raccogliere prove statisticamente più robuste sull'efficacia e la sicurezza del farmaco su scala più ampia. Le domande aperte riguardano soprattutto la durata ottimale del trattamento, gli effetti a lungo termine sullo sviluppo neurocognitivo e la generalizzabilità dei risultati a popolazioni di pazienti più eterogenee. I ricercatori cercheranno anche di chiarire se i miglioramenti cognitivi e comportamentali osservati siano direttamente attribuibili al farmaco o mediati dalla riduzione delle crisi stesse, una distinzione metodologica fondamentale per comprendere appieno il meccanismo d'azione di questa terapia genica-funzionale.

L'osteoartrite è la malattia articolare più diffusa al mondo, con oltre 595 milioni di persone attualmente colpite a livello globale, e le proiezioni non lasciano spazio all'ottimismo: una grande analisi pubblicata su The Lancet stima che entro il 2050 il numero di pazienti potrebbe avvicinarsi a un miliardo. Eppure, nonostante la straordinaria mole di evidenze scientifiche accumulate negli ultimi decenni, la gestione clinica di questa patologia risulta sistematicamente disallineata rispetto a ciò che la ricerca dimostra essere più efficace. Il problema non è la scarsità di opzioni terapeutiche, ma la persistente tendenza a ignorare quella più potente: l'esercizio fisico strutturato. Dati provenienti da studi condotti in Irlanda, Regno Unito, Norvegia e Stati Uniti descrivono un quadro preoccupante e sorprendentemente uniforme tra i diversi sistemi sanitari. Meno della metà dei pazienti a cui viene diagnosticata l'osteoartrite viene indirizzata verso programmi di esercizio fisico o fisioterapia dal medico di base. Circa il 60% riceve trattamenti che le linee guida cliniche non raccomandano, e quasi il 40% viene riferito a un chirurgo prima che le opzioni non chirurgiche siano state adeguatamente esplorate. Questi dati mettono in luce un gap tra evidenza scientifica e pratica medica quotidiana che ha conseguenze concrete sulla qualità di vita di milioni di persone. Per comprendere perché l'esercizio fisico occupi un ruolo così centrale nel trattamento dell'osteoartrite, è necessario capire come funziona una articolazione a livello biologico. La cartilagine, il tessuto liscio che riveste le estremità delle ossa e ne ammortizza il contatto, non possiede una vascolarizzazione propria: non è attraversata da vasi sanguigni e non riceve nutrimento per diffusione diretta dal sangue. La sua sopravvivenza dipende interamente dal movimento. Quando carichiamo un'articolazione durante la deambulazione, la cartilagine viene compressa e il liquido sinoviale al suo interno viene espulso; al rilascio del carico, il tessuto si riespande e riassorbe il liquido, portando con sé nutrienti e lubrificanti naturali. Ogni passo, letteralmente, alimenta l'articolazione. Questa dinamica biologica spiega perché definire l'osteoartrite come semplice "usura" articolare sia scientificamente fuorviante. Le articolazioni non si comportano come pneumatici che si consumano inesorabilmente con il chilometraggio. Il processo patologico è invece meglio concepibile come un continuo equilibrio tra degradazione e riparazione tissutale, nel quale il movimento regolare svolge un ruolo attivo nel favorire i meccanismi riparativi e nel mantenere l'integrità dell'intera struttura articolare. L'osteoartrite non è una malattia della sola cartilagine: coinvolge l'intera articolazione, inclusi il liquido sinoviale, l'osso subcondrale, i legamenti, la muscolatura periArticolare e persino il sistema nervoso che ne controlla la cinematica. La debolezza muscolare è uno dei segnali precoci più significativi della malattia, e l'evidenza scientifica consolidata dimostra che muscoli deboli aumentano sia il rischio di sviluppare l'osteoartrite sia la velocità di progressione. Il rinforzo muscolare attraverso l'allenamento di resistenza non è quindi semplicemente un beneficio collaterale: è un intervento diretto su uno dei fattori causali del deterioramento articolare. Meno della metà dei pazienti con osteoartrite viene indirizzata verso programmi di esercizio fisico, mentre circa il 40 percento viene riferito a un chirurgo prima che le opzioni non chirurgiche siano state adeguatamente esplorate. Tra i programmi di esercizio neuromuscolare sviluppati specificamente per questa condizione, il programma GLA:D® (Good Life with osteoArthritis: Denmark) rappresenta uno degli esempi più studiati. Sviluppato in Danimarca e oggi adottato in numerosi paesi, prevede sessioni di gruppo supervisionate da fisioterapisti, con un focus sul miglioramento della qualità del movimento, dell'equilibrio e della forza muscolare. L'obiettivo primario è il recupero della stabilità articolare e la riacquisizione della fiducia nel movimento. I partecipanti a questi programmi hanno riportato riduzioni significative del dolore, miglioramento della funzionalità articolare e una qualità di vita migliorata che si mantiene fino a 12 mesi dopo il termine del programma. Un aspetto spesso sottovalutato riguarda il ruolo dell'obesità e dell'infiammazione sistemica nella progressione dell'osteoartrite. Il tessuto adiposo in eccesso non causa danni articolari soltanto attraverso il sovraccarico meccanico: le cellule adipose producono molecole pro-infiammatorie che raggiungono il liquido sinoviale e i tessuti articolari attraverso il circolo sanguigno, accelerando la degradazione della cartilagine. L'attività fisica regolare contrasta questi processi a livello molecolare, riducendo i marcatori di infiammazione sistemica, limitando il danno ossidativo cellulare e influenzando persino l'espressione genica in senso protettivo per il tessuto articolare. Sul fronte farmacologico, va sottolineato che ad oggi non esistono farmaci in grado di modificare il decorso biologico dell'osteoartrite: le terapie disponibili agiscono sui sintomi, non sulla progressione della malattia. La chirurgia sostitutiva articolare può rappresentare una svolta per alcuni pazienti in stadio avanzato, ma comporta rischi significativi, tempi di recupero prolungati e non garantisce risultati uniformi in tutta la popolazione candidata. La letteratura scientifica supporta con forza l'idea che l'esercizio fisico strutturato debba essere il primo gradino terapeutico e rimanere parte integrante della gestione in ogni fase della malattia, portando benefici documentati su oltre 26 patologie croniche diverse dall'osteoartrite stessa. Le prospettive future della ricerca in questo campo si orientano verso una maggiore personalizzazione dei protocolli di esercizio, la comprensione dei meccanismi molecolari attraverso cui il movimento regola l'espressione genica nel tessuto cartilagineo, e lo sviluppo di modelli di implementazione clinica che colmino l'attuale distanza tra evidenza scientifica e pratica medica. Rimane aperta la questione di come strutturare i percorsi di cura per garantire che la prescrizione dell'esercizio fisico diventi sistematica e non eccezionale, superando barriere organizzative, culturali e formative che oggi ostacolano l'accesso alla terapia più efficace disponibile per questa condizione.