🩺 OncoNews - Notizie Terapie Antitumorali

Nelle epilessie genetiche rare, la sindrome di Dravet rappresenta una delle forme più severe e difficili da gestire, con convulsioni frequenti, ritardi neurosviluppali significativi e un rischio elevato di morte prematura. Per molte famiglie, le opzioni terapeutiche disponibili restano insufficienti: i farmaci antiepilettici tradizionali non riescono a controllare adeguatamente le crisi nella maggior parte dei pazienti, e nessuna terapia attualmente approvata affronta in modo diretto le complicanze cognitive e comportamentali associate alla sindrome. In questo contesto, i risultati di un trial clinico internazionale condotto dall'University College London (UCL) e dal Great Ormond Street Hospital di Londra aprono una prospettiva concreta e basata su evidenze sperimentali promettenti, pubblicata sulla prestigiosa rivista The New England Journal of Medicine. Al centro della ricerca si trova zorevunersen, un farmaco sperimentale sviluppato da Stoke Therapeutics in collaborazione con Biogen, progettato per intervenire direttamente sulla causa genetica della sindrome di Dravet. La maggior parte degli esseri umani possiede due copie del gene SCN1A, responsabile della produzione di una proteina indispensabile per la corretta trasmissione del segnale nei neuroni. Nei pazienti affetti da sindrome di Dravet, una delle due copie di questo gene è difettosa e non produce quantità sufficienti della proteina necessaria. Zorevunersen agisce potenziando l'espressione della copia funzionante del gene, aumentando così la produzione proteica e puntando a ripristinare una funzionalità neuronale più vicina alla norma. Il trial ha coinvolto complessivamente 81 bambini di età compresa tra i 2 e i 18 anni, reclutati nel Regno Unito e negli Stati Uniti. Prima di iniziare il trattamento, i partecipanti registravano in media 17 crisi epilettiche al mese. Il farmaco è stato somministrato attraverso una puntura lombare in dosi fino a 70 mg: alcuni bambini hanno ricevuto una singola dose, altri due o tre somministrazioni nell'arco di un periodo di trattamento di sei mesi. Settantacinque dei partecipanti hanno successivamente proseguito in studi di estensione, ricevendo il farmaco ogni quattro mesi per un arco temporale complessivo di tre anni. I dati di efficacia sono particolarmente significativi: tra i bambini che avevano ricevuto la dose di 70 mg nella fase iniziale del trial, la frequenza delle convulsioni è diminuita tra il 59% e il 91% nei primi 20 mesi degli studi di estensione rispetto ai valori basali pre-trattamento. Gli studi erano stati progettati primariamente per valutare sicurezza e tollerabilità del farmaco, ma i ricercatori hanno anche monitorato gli effetti su frequenza delle crisi, funzione cognitiva, comportamento e qualità della vita. La maggior parte degli effetti avversi segnalati è risultata di entità lieve, e il trattamento si è dimostrato ben tollerato. Tra i bambini trattati con la dose massima di zorevunersen, la frequenza delle convulsioni è calata fino al 91% rispetto ai valori pre-trattamento, con miglioramenti documentati anche sulla qualità della vita nel corso di tre anni di follow-up. La professoressa Helen Cross, Direttrice e Professore di Epilessia Infantile presso l'UCL Institute of Child Health e Consulente Onoraria in Neurologia Pediatrica al Great Ormond Street Hospital, ha commentato: "Vedo regolarmente pazienti con epilessie genetiche difficili da trattare, con impatti che vanno ben oltre le crisi convulsive, ed è straziante quando le opzioni terapeutiche sono limitate. Questo nuovo trattamento potrebbe aiutare i bambini con sindrome di Dravet a condurre vite molto più sane e serene." La ricercatrice ha sottolineato come i risultati complessivi supportino la prosecuzione della valutazione nell'ambito del trial di Fase III già in corso. In parallelo all'evidenza di efficacia, lo studio ha registrato anche segnali preliminari di miglioramento su alcune manifestazioni non convulsive della sindrome, tra cui le difficoltà cognitive e comportamentali. Si tratta di un dato particolarmente rilevante, poiché questi aspetti della malattia incidono profondamente sulla qualità della vita dei pazienti e delle loro famiglie, e nessuna terapia attualmente in uso è in grado di modificarli. È importante sottolineare che si tratta di evidenze preliminari, che necessitano di conferma attraverso gli studi di Fase III. Nel Regno Unito, i 19 partecipanti britannici sono stati trattati in quattro centri ospedalieri: il Great Ormond Street Hospital di Londra, lo Sheffield Children's Hospital, l'Evelina London Children's Hospital e il Royal Hospital for Children di Glasgow. Al GOSH, lo studio si è svolto presso la Clinical Research Facility del National Institute of Health and Care Research, struttura dedicata specificamente alla sperimentazione clinica in età pediatrica. Galia Wilson, Presidente del Consiglio di Amministrazione di Dravet Syndrome UK, ha espresso la speranza che "l'anticipazione positiva osservata in questi trial iniziali si traduca in una speranza concreta per tutte le famiglie attualmente colpite dalla sindrome di Dravet". La storia di Freddie, un bambino di otto anni di Huddersfield seguito dallo Sheffield Children's NHS Foundation Trust, illustra concretamente l'impatto clinico potenziale del trattamento. Prima di partecipare al trial, avviato nel 2021, Freddie presentava più di una dozzina di crisi notturne. Dopo il trattamento, le sue convulsioni si sono ridotte a una o due episodi brevi, della durata di pochi secondi, ogni tre-cinque giorni. La madre Lauren ha descritto la trasformazione come totale: "Il trial ha completamente cambiato le nostre vite. Ora abbiamo una vita che non avremmo mai pensato possibile e, soprattutto, è una vita che Freddie può godersi." Il passo successivo nella valutazione di zorevunersen è il trial di Fase III attualmente in corso, che coinvolgerà un numero maggiore di pazienti e permetterà di raccogliere prove statisticamente più robuste sull'efficacia e la sicurezza del farmaco su scala più ampia. Le domande aperte riguardano soprattutto la durata ottimale del trattamento, gli effetti a lungo termine sullo sviluppo neurocognitivo e la generalizzabilità dei risultati a popolazioni di pazienti più eterogenee. I ricercatori cercheranno anche di chiarire se i miglioramenti cognitivi e comportamentali osservati siano direttamente attribuibili al farmaco o mediati dalla riduzione delle crisi stesse, una distinzione metodologica fondamentale per comprendere appieno il meccanismo d'azione di questa terapia genica-funzionale.

L'osteoartrite è la malattia articolare più diffusa al mondo, con oltre 595 milioni di persone attualmente colpite a livello globale, e le proiezioni non lasciano spazio all'ottimismo: una grande analisi pubblicata su The Lancet stima che entro il 2050 il numero di pazienti potrebbe avvicinarsi a un miliardo. Eppure, nonostante la straordinaria mole di evidenze scientifiche accumulate negli ultimi decenni, la gestione clinica di questa patologia risulta sistematicamente disallineata rispetto a ciò che la ricerca dimostra essere più efficace. Il problema non è la scarsità di opzioni terapeutiche, ma la persistente tendenza a ignorare quella più potente: l'esercizio fisico strutturato. Dati provenienti da studi condotti in Irlanda, Regno Unito, Norvegia e Stati Uniti descrivono un quadro preoccupante e sorprendentemente uniforme tra i diversi sistemi sanitari. Meno della metà dei pazienti a cui viene diagnosticata l'osteoartrite viene indirizzata verso programmi di esercizio fisico o fisioterapia dal medico di base. Circa il 60% riceve trattamenti che le linee guida cliniche non raccomandano, e quasi il 40% viene riferito a un chirurgo prima che le opzioni non chirurgiche siano state adeguatamente esplorate. Questi dati mettono in luce un gap tra evidenza scientifica e pratica medica quotidiana che ha conseguenze concrete sulla qualità di vita di milioni di persone. Per comprendere perché l'esercizio fisico occupi un ruolo così centrale nel trattamento dell'osteoartrite, è necessario capire come funziona una articolazione a livello biologico. La cartilagine, il tessuto liscio che riveste le estremità delle ossa e ne ammortizza il contatto, non possiede una vascolarizzazione propria: non è attraversata da vasi sanguigni e non riceve nutrimento per diffusione diretta dal sangue. La sua sopravvivenza dipende interamente dal movimento. Quando carichiamo un'articolazione durante la deambulazione, la cartilagine viene compressa e il liquido sinoviale al suo interno viene espulso; al rilascio del carico, il tessuto si riespande e riassorbe il liquido, portando con sé nutrienti e lubrificanti naturali. Ogni passo, letteralmente, alimenta l'articolazione. Questa dinamica biologica spiega perché definire l'osteoartrite come semplice "usura" articolare sia scientificamente fuorviante. Le articolazioni non si comportano come pneumatici che si consumano inesorabilmente con il chilometraggio. Il processo patologico è invece meglio concepibile come un continuo equilibrio tra degradazione e riparazione tissutale, nel quale il movimento regolare svolge un ruolo attivo nel favorire i meccanismi riparativi e nel mantenere l'integrità dell'intera struttura articolare. L'osteoartrite non è una malattia della sola cartilagine: coinvolge l'intera articolazione, inclusi il liquido sinoviale, l'osso subcondrale, i legamenti, la muscolatura periArticolare e persino il sistema nervoso che ne controlla la cinematica. La debolezza muscolare è uno dei segnali precoci più significativi della malattia, e l'evidenza scientifica consolidata dimostra che muscoli deboli aumentano sia il rischio di sviluppare l'osteoartrite sia la velocità di progressione. Il rinforzo muscolare attraverso l'allenamento di resistenza non è quindi semplicemente un beneficio collaterale: è un intervento diretto su uno dei fattori causali del deterioramento articolare. Meno della metà dei pazienti con osteoartrite viene indirizzata verso programmi di esercizio fisico, mentre circa il 40 percento viene riferito a un chirurgo prima che le opzioni non chirurgiche siano state adeguatamente esplorate. Tra i programmi di esercizio neuromuscolare sviluppati specificamente per questa condizione, il programma GLA:D® (Good Life with osteoArthritis: Denmark) rappresenta uno degli esempi più studiati. Sviluppato in Danimarca e oggi adottato in numerosi paesi, prevede sessioni di gruppo supervisionate da fisioterapisti, con un focus sul miglioramento della qualità del movimento, dell'equilibrio e della forza muscolare. L'obiettivo primario è il recupero della stabilità articolare e la riacquisizione della fiducia nel movimento. I partecipanti a questi programmi hanno riportato riduzioni significative del dolore, miglioramento della funzionalità articolare e una qualità di vita migliorata che si mantiene fino a 12 mesi dopo il termine del programma. Un aspetto spesso sottovalutato riguarda il ruolo dell'obesità e dell'infiammazione sistemica nella progressione dell'osteoartrite. Il tessuto adiposo in eccesso non causa danni articolari soltanto attraverso il sovraccarico meccanico: le cellule adipose producono molecole pro-infiammatorie che raggiungono il liquido sinoviale e i tessuti articolari attraverso il circolo sanguigno, accelerando la degradazione della cartilagine. L'attività fisica regolare contrasta questi processi a livello molecolare, riducendo i marcatori di infiammazione sistemica, limitando il danno ossidativo cellulare e influenzando persino l'espressione genica in senso protettivo per il tessuto articolare. Sul fronte farmacologico, va sottolineato che ad oggi non esistono farmaci in grado di modificare il decorso biologico dell'osteoartrite: le terapie disponibili agiscono sui sintomi, non sulla progressione della malattia. La chirurgia sostitutiva articolare può rappresentare una svolta per alcuni pazienti in stadio avanzato, ma comporta rischi significativi, tempi di recupero prolungati e non garantisce risultati uniformi in tutta la popolazione candidata. La letteratura scientifica supporta con forza l'idea che l'esercizio fisico strutturato debba essere il primo gradino terapeutico e rimanere parte integrante della gestione in ogni fase della malattia, portando benefici documentati su oltre 26 patologie croniche diverse dall'osteoartrite stessa. Le prospettive future della ricerca in questo campo si orientano verso una maggiore personalizzazione dei protocolli di esercizio, la comprensione dei meccanismi molecolari attraverso cui il movimento regola l'espressione genica nel tessuto cartilagineo, e lo sviluppo di modelli di implementazione clinica che colmino l'attuale distanza tra evidenza scientifica e pratica medica. Rimane aperta la questione di come strutturare i percorsi di cura per garantire che la prescrizione dell'esercizio fisico diventi sistematica e non eccezionale, superando barriere organizzative, culturali e formative che oggi ostacolano l'accesso alla terapia più efficace disponibile per questa condizione.

Un semplice prelievo di sangue potrebbe, in futuro, contribuire a prevedere l'efficacia della chemioterapia nei pazienti giovani e adulti colpiti dalle forme più aggressive di tumore alle cellule germinali. La prospettiva emerge dai risultati di uno studio internazionale dell'Italian Germ Cell Cancer Group pubblicato sull'ultimo numero del Journal of Clinical Oncology, e che vede come prima firma Milena Urbini, ricercatrice della Unit Translational Oncology dell'Irst 'Dino Amadori' Irccs di Meldola (Forlì) L'articolo fornisce, infatti, solide evidenze per approfondire l'utilizzo dei marcatori biologici circolanti come indicatori di efficacia delle cure contro i tumori che colpiscono le cellule destinate a diventare spermatozoi o ovociti. La ricerca si è focalizzata sullo studio dei frammenti di Dna tumorale circolante, frammenti di materiale genetico presenti nel sangue dei pazienti. Irst ha svolto il ruolo di centro di riferimento per la casistica più rara: 69 pazienti trattati con chemioterapia ad alte dosi, mentre la Comenius University and National Cancer Institute di Bratislava (Slovacchia) ha fornito la coorte di confronto composta da 26 pazienti trattati con regime standard, il Prinses Máxima Centrum di Utrecht (Paesi Bassi) e l'Irccs centro di riferimento Oncologico di Aviano, hanno contribuito alle indagini molecolari e all'interpretazione dei dati.Attraverso le analisi del Dna tumorale circolante nei campioni di sangue è stato possibile compiere numerosi passi in avanti nella comprensione di questa patologia e di come poter affrontare i casi più complessi. È stato possibile individuare biomarcatori associati alla prognosi, utili a identificare i pazienti a più alto rischio di ricaduta; evidenziare una maggiore efficacia delle alte dosi nei casi caratterizzati da maggiore aggressività; studiare le alterazioni cromosomiche della malattia avanzata, contribuendo a chiarire i meccanismi biologici alla base della sua evoluzione. Riproduzione riservata © Copyright ANSA Da non perdere Condividi