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Ascolta la versione audio dell'articolo 4' di lettura English Version Translated by AI. For feedback, please contact english@ilsole24ore.com Svolta nel trattamento di uno dei tumori più aggressivi, l’adenocarcinoma del pancreas metastatico. L’Agenzia Italiana del Farmaco (Aifa) ha approvato la rimborsabilità di olaparib, terapia target e capostipite dei Parp inibitori, per il trattamento di mantenimento di pazienti con adenocarcinoma metastatico del pancreas e con mutazioni nella linea germinale di Brca1/2, che non hanno avuto una progressione di malattia dopo un minimo di 16 settimane di trattamento a base di platino in un regime chemioterapico di prima linea. Nel 2024, in Italia, sono stati stimati 13.585 nuovi casi di tumore del pancreas. Circa il 7% presenta la mutazione dei geni Brca1/2. Proprio in questa popolazione di pazienti, grazie a olaparib, nello studio Polo, è stata evidenziata una riduzione del rischio di progressione di malattia del 47%. Lo studio «L’adenocarcinoma pancreatico metastatico è una delle neoplasie a prognosi più sfavorevole, caratterizzata da una diagnosi tardiva, un decorso clinico estremamente rapido e un impatto notevole sulla qualità di vita dei pazienti – spiega Michele Reni, Direttore dell’Oncologia Medica all’Irccs Ospedale San Raffaele di Milano e Professore associato di Oncologia all’Università Vita-Salute San Raffaele -. Lo studio internazionale di fase III Polo, pubblicato sul “New England Journal of Medicine”, ha coinvolto 154 pazienti con adenocarcinoma del pancreas con mutazione germinale nei geni Brca1/2, che avevano ricevuto per almeno 16 settimane chemioterapia di prima linea con derivati del platino senza progressione di malattia. La sopravvivenza libera da progressione è quasi raddoppiata con olaparib e ha raggiunto 7,4 mesi rispetto a 3,8 mesi con placebo. Un risultato statisticamente significativo, infatti fino a oggi nessun trattamento di mantenimento nel tumore del pancreas aveva migliorato la sopravvivenza libera da progressione. Non solo. La sopravvivenza a 3 anni è stata pari al 33,9% per olaparib rispetto al 17,8% con placebo. Loading... «Polo è il primo studio che, nel carcinoma pancreatico, ha stabilito un vantaggio con un farmaco a target molecolare sulla base di una mutazione genetica – continua il Prof. Reni, che è uno degli autori dello studio -. Si apre così, anche in questa malattia, grazie all’approvazione della rimborsabilità di olaparib da parte di Aifa, una strada già percorsa con successo in altre neoplasie, in cui i pazienti ricevono terapie in base alle mutazioni nel profilo genico-molecolare». La malattia Il tumore del pancreas è uno dei più difficili da trattare e complessi da diagnosticare. Non sono disponibili esami di screening e la malattia si manifesta di solito con sintomi tardivi, quando è già diffusa. Solo il 20% dei casi è diagnosticato in fase iniziale, quando la chirurgia può ancora portare a guarigione. Nonostante i miglioramenti della chemioterapia e delle terapie di supporto, la prognosi dell’adenocarcinoma pancreatico rimane tra le peggiori tra i tumori solidi. «La gestione dell’adenocarcinoma pancreatico avanzato si è basata per decenni sulla chemioterapia, con un carico di tossicità importante per i trattamenti prolungati e relativamente poche opzioni per i pazienti che non rispondevano più alla prima linea di trattamento - afferma Michele Milella, Direttore dell’Oncologia dell’Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona -. Pertanto, la ricerca scientifica si è concentrata sull’individuazione dei bersagli molecolari alla base della malattia, come i geni Brca, che aumentano il rischio di sviluppare non solo le neoplasie del seno, dell’ovaio e della prostata, ma anche del pancreas».

Ha distrutto le cellule tumorali presenti nei topi con la stessa efficacia, ma senza attaccare anche quelle sane del sistema immunitario: la terapia Car-T, che ha rivoluzionato il trattamento di alcuni tipi di tumori, potrebbe avvalersi ora di una nuova generazione di cellule modificate in laboratorio, capaci di evitare i pericolosi effetti collaterali di questi trattamenti che tendono a sopprimere anche il sistema immunitario del paziente. I risultati dei primi esperimenti condotti su animali sono stati pubblicati sulla rivista Science Translational Medicine da un gruppo di ricercatori coordinato dall'italiano Marco Ruella dell'Università della Pennsylvania, al quale ha partecipato anche l'Università e Azienda Ospedaliera di Perugia e l'Università Vita-Salute San Raffaele di Milano. Nella terapia Car-T, le cellule immunitarie chiamate linfociti T vengono prelevate dal paziente e modificate geneticamente per far sì che prendano di mira una molecola, nota con la sigla Cd19, presente su un altro tipo di cellula immunitaria, i linfociti B, che si trovano nei tumori. Il problema è che Cd19 è presente su molte cellule del sistema immunitario, anche quelle sane, e la terapia finisce quindi per distruggerle tutte indistintamente. Per evitare il problema, gli autori dello studio hanno sviluppato delle cellule Car-T dirette verso un bersaglio diverso, il gene Ighv4-34, che si trova a livelli elevati quasi solo nei linfociti B cancerosi. Secondo quanto riporta la rivista Nature sul suo sito, i ricercatori puntano ora ad avviare una sperimentazione clinica di fase I sull'uomo e, nel frattempo, stanno anche lavorando su altre molecole dei linfociti B che potrebbero essere usate come bersaglio. "Si può immaginare che potremmo arrivare al punto di avere un catalogo di diverse molecole tra cui scegliere - afferma Ruella - a seconda di quelle presenti in concentrazioni più elevate". Riproduzione riservata © Copyright ANSA