🩺 OncoNews - Notizie Terapie Antitumorali

All'ospedale pediatrico Bambino Gesù erano ricoverati tre bambini con leucemia mieloide acuta resistente a qualsiasi cura. Le opzioni terapeutiche erano esaurite e le prognosi sfavorevoli. Poi, per la prima volta al mondo, una terapia CAR-T diretta contro la molecola CD7 ha ottenuto la remissione completa in tutti e tre i pazienti. I risultati sono stati pubblicati su Blood, la principale rivista scientifica internazionale di ematologia, e arrivano da Roma (che qualche giorno fa ha fatto la storia) nell'ambito del PALM Research Project, piattaforma multicentrica promossa da Fondazione Umberto Veronesi ETS. La leucemia mieloide acuta (LMA) rappresenta circa il 20% di tutte le leucemie pediatriche: in Italia colpisce 70-80 bambini ogni anno. Le terapie convenzionali riescono a guarire circa due terzi dei pazienti, ma per il restante terzo (quelli con malattia refrattaria o recidivante) le possibilità si assottigliano drammaticamente. Le cellule CAR-T, da non confondere con le CAR-NK, sono linfociti prelevati dal paziente, modificati geneticamente in laboratorio e reinfusi nell'organismo con un compito preciso: riconoscere e distruggere le cellule tumorali. In questo caso il bersaglio è la molecola CD7, presente sulla superficie delle cellule leucemiche nella LMA. La sfida non era semplice: le CAR-T rischiano di attaccarsi reciprocamente quando il bersaglio è condiviso tra cellule sane e ingegnerizzate, un fenomeno noto come "fratricidio cellulare". I ricercatori del Bambino Gesù hanno risolto il problema sviluppando cellule di seconda generazione con un sistema che blocca l'espressione di CD7 sulle stesse CAR-T, impedendo l'autodistruzione. Nei tre pazienti trattati, il risultato è stato netto: remissione completa, negatività della malattia minima residua (MRD), ovvero nessuna cellula leucemica rilevabile nemmeno con le tecniche diagnostiche più sensibili, e profilo di sicurezza favorevole. Il PALM Research Project non si ferma qui. Sono già in sviluppo nuove CAR-T dirette contro altri bersagli molecolari identificati di recente, con risultati promettenti nei modelli preclinici. Parallelamente, partirà una sperimentazione clinica con cellule CAR-NK allogeniche, cellule Natural Killer provenienti da donatori sani, modificate per colpire la LMA, potenzialmente utilizzabili su più pazienti a partire da un singolo prelievo. Le prime sperimentazioni internazionali sono attese entro il 2026. C'è poi una terza linea di lavoro, spesso sottovalutata: capire in anticipo chi risponderà a quale terapia. In collaborazione con l'Università di Padova, è in corso uno studio per identificare marcatori genetici predittivi di risposta. Su Apple AirPods 4 Auricolari wireless, Auricolari Bluetooth, Audio è uno dei più venduti di oggi.

Un software, realizzato dall’Intelligenza Artificiale, rende visibili i nervi e le vene della prostata: aiuta il chirurgo robotico a evitarli e il paziente a limitare il rischio delle due complicazioni più pesanti, l’incontinenza urinaria e l’incapacità erettile. Il tutto senza “sconti” alla radicalità dell’intervento, che è l’unica garanzia terapeutica contro il tumore maligno della prostata. La novità è stata messa a punto dall’urologo torinese Francesco Porpiglia, che al momento è anche l’unico al mondo ad applicarla con il suo team all’Istituto dei Tumori di Candiolo. Il primo intervento, lo scorso ottobre. Da allora, sono già una ventina, con risultati che – spiega – “non lasciano dubbi sulla sua efficacia”. Ma è un risultato che parte da lontano. Le immagini digitali in 3D A migliorare drasticamente la qualità di vita del paziente operato avevano già provveduto le tecniche di immagine digitale in 3D, applicate alla robotica di precisione: negli ultimi 10 anni hanno rivoluzionato la chirurgia urologica, limitando l’incontinenza urinaria a un 5 per cento dei casi, oltretutto facilmente risolvibili nel post-operatorio. Pur ridotto, resta invece “ingombrante”, intorno al 20 per cento, il problema dell’impotenza sessuale per i danni alla rete neurovascolare che “serve” prostata e vescica. Questi sottilissimi fasci, formati da due vene con in mezzo il nervo, hanno percorsi individualmente variabili, che neanche il digitale riesce a mettere bene in evidenza. “Adesso, invece, grazie all’Intelligenza Artificiale o, meglio, al suo uso intelligente, li vediamo e, quindi, possiamo risparmiarli quando demoliamo il tessuto”. Sembra tutto chiaro, ma Porpiglia, che della robotica chirurgica è un pioniere, preferisce i fatti alle parole. “Se vuole capire meglio, mi segua”. L’algoritmo e la rete neurovascolare In sala operatoria, il ventunesimo paziente è già sedato. Mentre il capo si prepara, Andrea Bellin, bioingegnere della 3D Medici che lo ha aiutato a sviluppare la tecnica salva nervi, illustra lo stato dell’arte. Sullo schermo del suo pc, richiama l’immagine a colori di una prostata a tutto tondo, elaborata da una risonanza magnetica. I vasi e i nervi non risultano granché: una linea molto discontinua. “Gli spazi fra i trattini equivalgono ad altrettante possibilità di errore. Abbiamo, quindi, nutrito l’IA con i dati di migliaia di casi e siamo riusciti a ottenere un algoritmo che completa il disegno e restituisce l’intera rete neurovascolare in 3D della prostata di ogni paziente. Volendo, possiamo ‘sfogliare il wafer’, separando le vene e nervi. “Un caso di scuola di medicina superpersonalizzata”, dice Porpiglia, mentre si accomoda ai comandi del robot Da Vinci. Sono le 12 e 20, l’intervento ha inizio. Come avviene l’operazione Occhi nel visore, il professore muove le manopole con l’agilità d un adolescente su un videogioco. Gesti secchi e brevi si traducono in movimenti distesi e precisi dei bracci robotici, che, tre metri più in là, impugnano bisturi elettrico e pinza. “Si avvicini, guardi qui dentro”, dice Porpiglia. In primo piano c’è il campo operatorio, quello vero. Si vedono la prostata, le cannule e la garze manovrate dall’assistente che, seduto accanto al lettino, esegue gli ordini del direttore e intanto fa pratica, controllato a sua volta dal giovanissimo aiuto esperto, il professor Daniele Amparore. In un riquadro basso, compare, in sedicesimo, l’immagine virtuale delle due diramazioni nervose ai lati della prostata. “Adesso, attento”. Nell’immagine reale, dall’uretra aperta spunta un cilindro giallo, forato in punta. È il catetere. Come fosse un segnale prestabilito per l’IA “e, in effetti, lo è”, avverte Porpiglia. L’immagine virtuale si sposta da sola a cavallo del tubicino e si dilata fino a coincidere con l’immagine reale, trasformandola in realtà aumentata. Il bisturi elettrico comincia a tagliare, cauterizzare e ricucire esattamente negli spazi tra i nervi. Rimossa la prostata e le vescicole seminali, anche gli allineamenti delle strutture per ricostruire l’anatomia della zona operata sono perfetti. Il campione e le analisi Ancora due minuti per prelevare un campione della zona adiacente al tumore, che sarà analizzato in laboratorio per verificare la presenza di cellule maligne residue. Alle 12.45 l’intervento è finito. Il team rileva il primario per le operazioni di sutura. Porpiglia è fresco come una rosa. “Quando si lavorava ‘con le mani’, si faticava anche il doppio”. Nei robot abbinati al machine learning, ora, il professore vede solo vantaggi: “Precisione assoluta, mininvasività, riduzione del trauma e dello stress operatorio, dimissioni precoci, minore rischio di ricadute”. E i costi? “Sì, la robotica è cara, ma i suoi sviluppi possono portare a soluzioni più economiche. Penso, per esempio, a ospedali ‘hub’, dove un unico chirurgo dialoga con tante sale operatorie lontane”. La telechirurgia è sempre più vicina.

Il caso del giornalista sportivo Carlo Vanzini, che ha raccontato pubblicamente il suo percorso contro un tumore al pancreas, ha riportato l’attenzione su una strategia terapeutica che sta cambiando l’approccio a una delle neoplasie più aggressive. L’idea di fondo è controintuitiva: nel tumore del pancreas la chirurgia, da sola, non basta. Anche quando la malattia sembra localizzata, nella maggior parte dei casi esistono già micrometastasi invisibili agli esami, che rendono l’intervento inefficace se non vengono prima neutralizzate con una terapia sistemica. Per questo negli ultimi anni si sta affermando una strategia diversa: chemioterapia prima dell’intervento, per colpire la malattia visibile e quella “nascosta”, e solo dopo valutare la possibilità di operare. In questo contesto si inserisce lo studio CASSANDRA, coordinato dall’IRCCS Ospedale San Raffaele di Milano e promosso dall’Associazione Italiana per lo Studio del Pancreas (AISP), che ha mostrato risultati promettenti utilizzando lo schema chemioterapico PAXG prima della chirurgia. I dati dello studio, pubblicati sulla rivista scientifica The Lancet, suggeriscono che questa strategia possa aumentare in modo significativo le probabilità di controllo della malattia. Abbiamo chiesto al professor Michele Reni – primario delle Unità Operative di Oncologia e Day Hospital Oncologico, direttore del programma strategico di coordinamento clinico del Pancreas Center dell’IRCCS Ospedale San Raffaele e professore associato di Oncologia dell’Università Vita-Salute San Raffaele – di spiegarci questo nuovo protocollo. Un modo per favorire la regressione della malattia Lo studio CASSANDRA ha utilizzato lo schema PAXG prima dell’intervento chirurgico. In cosa consiste esattamente questo protocollo e perché può rendere operabili tumori pancreatici che inizialmente non lo sono? “Lo schema PAXG è stato sviluppato al San Raffaele nel 2012 ed è stato approvato da AIFA per il trattamento dei tumori del pancreas in fase avanzata o metastatica nel gennaio 2020. Si tratta di una combinazione di quattro farmaci attivi contro l’adenocarcinoma pancreatico: cisplatino, nab-paclitaxel, capecitabina e gemcitabina. L’idea dello studio CASSANDRA è stata quella di utilizzare questo schema prima dell’intervento chirurgico, cioè in fase neoadiuvante, per trattare precocemente non solo il tumore visibile ma anche le micrometastasi non rilevabili agli esami diagnostici. Nel tumore del pancreas, infatti, la chemioterapia rappresenta oggi l’unica possibilità di agire su tutta la malattia, compresa quella diffusa in modo invisibile nell’organismo. Se questa fase non è sufficientemente efficace, la chirurgia da sola non può essere risolutiva. La strategia neoadiuvante permette quindi di selezionare i pazienti che rispondono meglio alla terapia, favorendo una regressione complessiva della malattia – visibile e invisibile – e aumentando la probabilità che l’intervento chirurgico possa dare un contributo reale. Nello studio CASSANDRA lo schema PAXG ha mostrato risultati particolarmente promettenti: la sopravvivenza libera da eventi a tre anni dall’inizio della terapia è risultata più che raddoppiata rispetto allo schema standard mFOLFIRINOX, con un aumento delle risposte patologiche osservate all’intervento chirurgico. È Il successo di uno studio interamente finanziato da associazioni di pazienti”. Quali sono queste associazioni e che unicità rappresentano? “Sono My Everest, Codice Viola, Associazione per la Vita, Natalucci e Oltre la Ricerca. Si tratta di un successo della ricerca senza il supporto diretto dell’industria farmaceutica. Rappresenta quindi un importante viatico per proseguire in questa direzione. Questo modello di finanziamento è un esempio concreto di citizen science, in cui la società civile contribuisce attivamente al progresso della ricerca biomedica. Il coinvolgimento delle associazioni permette infatti di sostenere studi clinici realmente indipendenti su temi di grande rilevanza per i pazienti e di promuovere innovazioni terapeutiche che possono avere un impatto reale sulla pratica clinica”. Nel caso raccontato dai media si parla di 11 somministrazioni (circa 5,5 cicli) di chemioterapia pre-operatoria seguite da chirurgia radicale. Quali sono i criteri clinici che permettono ai medici di decidere quando un tumore è diventato finalmente operabile? “La decisione di procedere all’intervento chirurgico è sempre il risultato di una valutazione multidisciplinare, che coinvolge oncologi, chirurghi, radiologi, gastroenterologi e altri specialisti. Dopo la chemioterapia preoperatoria vengono rivalutati diversi parametri. Innanzitutto le immagini radiologiche, come TAC o risonanza magnetica, che permettono di verificare se il tumore si è ridotto e se il rapporto con i principali vasi sanguigni vicini al pancreas consente una resezione completa. Un secondo indicatore fondamentale è la risposta biologica, oggi valutabile anche attraverso la riduzione dei marcatori tumorali nel sangue. Questo parametro è particolarmente importante perché riflette l’andamento della malattia anche al di fuori di ciò che è visibile con gli esami strumentali. Infine vengono considerate le condizioni cliniche generali del paziente, l’assenza di progressione della malattia o di metastasi a distanza e la complessità tecnica dell’intervento. Se questi elementi sono favorevoli, il team multidisciplinare può ritenere che il tumore sia diventato resecabile e programmare la chirurgia con intento radicale”. La prospettiva è di fare ancora meglio Questo approccio potrebbe cambiare la strategia terapeutica per molti pazienti con tumore del pancreas, una neoplasia tradizionalmente associata a prognosi difficili. Che risultati stanno emergendo dagli studi clinici finora pubblicati? “Nel contesto clinico oggetto dello studio CASSANDRA non esistono altri studi analoghi disponibili. Si tratta infatti del primo studio di fase 3 che confronta due diversi schemi chemioterapici utilizzati prima della chirurgia e del primo studio a livello mondiale che mette a confronto due diverse durate del trattamento preoperatorio, quattro mesi rispetto a sei mesi. Il risultato rappresenta sicuramente un passo avanti nel trattamento del tumore del pancreas e testimonia come, in questa malattia, la ricerca indipendente abbia prodotto finora risultati molto rilevanti. Non può però rappresentare un punto di arrivo. È già in fase di pianificazione e raccolta fondi il seguito di questo studio, denominato LOCH NESS, che punta a migliorare ulteriormente i risultati terapeutici”. Caccia continua al “mostro” Dopo l’intervento in alcuni casi non sono necessari ulteriori trattamenti oncologici. Quali fattori biologici o clinici permettono di evitare chemio o radioterapia dopo l’operazione? “La probabilità di una recidiva dopo un intervento chirurgico, anche quando si osserva un’ottima risposta alla chemioterapia preoperatoria, non rappresenta purtroppo una garanzia di guarigione, proprio perché non possiamo avere la certezza di aver eliminato completamente le micrometastasi. Allo stato delle conoscenze attuali non esistono dimostrazioni definitive sull’utilità di terapie aggiuntive dopo l’intervento in questi casi. Ed è proprio questo il tema su cui si concentrerà il nuovo studio LOCH NESS. Il nome richiama simbolicamente la presenza di un ‘mostro sommerso’: una malattia residua invisibile che non vogliamo sottovalutare e che la ricerca cerca di affrontare con strategie sempre più efficaci”.

Non è il "riconoscimento del diritto alla morte" ma a una "morte dignitosa" il tema "giuridicamente rilevante" affrontato a più riprese dalla Corte Costituzionale e fatto proprio nel provvedimento con cui la gip di Milano Sara Cipolla ha accolto la richiesta di archiviazione dell'inchiesta della Procura, in cui Marco Cappato, tesoriere dell'associazione Luca Coscioni, era accusato di aiuto al suicidio per aver accompagnato, nel 2022, in una clinica svizzera, due malati terminali che non volevano più vivere in quelle condizioni.La giudice, nel sottolineare che la questione giuridica è il "diritto ad una vita dignitosa" quando la malattia è in fase terminale "secondo l'espressione di Seneca in Lettere a Lucilio 'non vivere benum est sed vivere bene' (Non è bene il vivere, ma il vivere bene) e, dunque, il diritto ad una "morte dignitosa", aggiunge che già la legge sul consenso informato del 2017 offre "un riferimento normativo a cui agganciare i margini di liceità dell'aiuto al suicidio". Ad esempio sancisce il "diritto all'autodeterminazione terapeutica" e il "divieto di ostinazione irragionevole nelle cure (quando inutili e sproporzionate)", individuando "come oggetto di tutela da parte dello Stato 'la dignità nella fase finale della vita'".Ma nei due casi per cui è stata disposta l'archiviazione per Cappato, il "portato rilevante" è dettato dalla pronuncia della Consulta del 2025, oltre che dalle sentenze precedenti del 2019 e 2024. Fermo restando che a fare da apripista è sempre stata la vicenda di Eluana Englaro.Infatti l'ultimo provvedimento della Corte Costituzionale "aggiunge un ulteriore tassello" alla definizione di una delle quattro condizioni per il fine vita: ha chiarito che il sostegno vitale che non significa solo essere attaccati a un "macchinario" ma anche essere sottoposti a un trattamento alternativo "medicalmente previsto e prospettato", come un nuovo ciclo di chemioterapia o la Peg, che Elena e Romano hanno rifiutato in quanto "inutile" ed espressione di quell'accanimento terapeutico da loro "non ritenuto dignitoso". Riproduzione riservata © Copyright ANSA Da non perdere Condividi